nuntii

Sub umbra pandemiae Covid-19, valetudo publica globalis provocationibus inauditis obviam it. Attamen, in tali crisi scientia et technologia potentiam et vim suam enormem demonstraverunt. Ab eruptione pestilentiae, communitas scientifica globalis et gubernationes arcte collaboraverunt ad celerem progressionem et promotionem vaccinorum promovendam, eventus insignes consequentes. Nihilominus, res ut inaequalis distributio vaccinorum et insufficiens voluntas publica ad vaccinationes accipiendas adhuc pugnam globalem contra pandemiam vexant.

Ante pandemiam Covid-19, influenza anni 1918 gravissima epidemia morbi contagiosi in historia Civitatum Foederatarum fuit, et numerus mortuorum ab hac pandemia Covid-19 effectus fere duplo maior erat quam influenza anni 1918. Pandemia Covid-19 progressum extraordinarium in campo vaccinorum impulit, vaccina tuta et efficacia humanitati praebens et facultatem communitatis medicae demonstrans celeriter respondendi magnis provocationibus ob urgentes necessitates salutis publicae. Sollicitat quod status fragilis in campo vaccinorum nationali et globali exstat, inter quas quaestiones ad distributionem et administrationem vaccinorum pertinentes. Tertia experientia est quod societates inter societates privatas, gubernationes et academias necessariae sunt ad promovendum rapidum progressum primae generationis vaccini Covid-19. His lectionibus expertis innixa, Auctoritas Investigationis et Progressionis Biomedicae Provectae (BARDA) auxilium petit ad progressionem novae generationis vaccinorum meliorum.

Propositum "NextGen" est inceptum quinque miliardorum dollariorum a Ministerio Salutis et Munerum Humanorum pecuniis adiutum, quod ad novam generationem solutionum curandarum pro Covid-19 evolvendam spectat. Hoc consilium experimenta dupliciter caeca et active moderata Phase 2b sustentabit, ad salutem, efficaciam, et immunogenicitatem vaccinorum experimentalium respectu vaccinorum probatorum in variis populationibus ethnicis et racialibus aestimandam. Exspectamus has rationes vaccinorum ad alia vaccina morborum contagiosorum applicabiles esse, ita ut celeriter ad futuras minas salutis et securitatis respondere possint. Haec experimenta multas considerationes implicabunt.

Finis principalis propositi experimenti clinici Phase 2b est emendatio efficaciae vaccini plus quam 30% per observationem duodecim mensium comparata cum vaccinis iam probatis. Investigatores efficaciam novi vaccini aestimabunt secundum effectum eius protectivum contra Covid-19 symptomaticum; Praeterea, ut finis secundarius, participes se ipsos examinabunt cum penicillis nasalibus singulis hebdomadibus ut notitias de infectionibus asymptomaticis obtineant. Vaccina quae nunc in Civitatibus Foederatis Americae praesto sunt in antigenis proteinorum spiculantium fundantur et per injectionem intramuscularem administrantur, dum nova generatio vaccinorum candidatorum innititur suggestu magis diverso, inter quas gena proteinorum spiculantium et regiones magis conservatas genomi viralis, ut gena nucleocapsidam, membranam, vel alias proteinas non structurales codificantia. Novum suggestum vaccina vectoria viralia recombinantia includere potest quae vectores cum/sine facultate replicandi utuntur et gena proteinas structurales et non structurales SARS-CoV-2 codificantia continent. Vaccinum mRNA se amplificans (samRNA) secundae generationis est forma technologica celeriter emergens quae aestimari potest ut solutio alternativa. Vaccinum samRNA replicasas, sequentias immunogenicas selectas in nanoparticulis lipidicis portantes, codificat ut responsa immunitatis adaptiva praecisa incitent. Inter commoda potentialia huius suggestus sunt doses RNA inferiores (quae reactivitatem reducere possunt), responsa immunitatis diuturniora, et vaccina stabiliora ad temperaturas refrigeratorii.

Definitio correlationis protectionis (CdP) est specifica responsio immunitaria humoralis et cellularis adaptiva quae protectionem contra infectionem vel reinfectionem cum pathogenis specificis praebere potest. Experimentum Phase 2b potentiales CdP vaccini Covid-19 aestimabit. Multis viris, inter quos coronavirus, determinare CdP semper difficile fuit quia multae partes responsus immunitarii simul operantur ad virus inactivandum, inter quas anticorpora neutralizantia et non neutralizantia (ut anticorpora agglutinationis, anticorpora praecipitationis, vel anticorpora fixationis complementi), anticorpora isotypi, cellulae CD4+ et CD8+ T, functio effectoris Fc anticorporis, et cellulae memoriae. Complexius, munus harum partium in resistendo SARS-CoV-2 variari potest secundum locum anatomicum (ut circulationem, textum, vel superficiem mucosalis respiratoriae) et finem consideratum (ut infectio asymptomatica, infectio symptomatica, vel morbus gravis).

Quamquam CoP (CoPro) identificatio difficilis manet, eventus experimentorum vaccinorum ante approbationem adiuvare possunt ad quantificandam relationem inter gradus anticorporum neutralizantium circulantium et efficaciam vaccini. Complura commoda CoP (CoP) identifica. CoP comprehensiva studia pontis immunitatis in novis suggestis vaccinorum celeriora et efficaciora sumptibus quam magna experimenta placebo-controllata reddere potest, et adiuvare ad aestimandam facultatem tutelae vaccini populationum non inclusarum in experimentis efficaciae vaccini, ut puerorum. Determinatio CoP etiam durationem immunitatis post infectionem cum novis stirpibus vel vaccinationem contra novas stirpes aestimare potest, et adiuvare ad determinandum quando injectiones supplementares necessariae sunt.

Prima varietas Omicron mense Novembri anni 2021 apparuit. Comparata cum stirpe originali, circiter 30 aminoacida substituta habet (inter quae 15 aminoacida in proteino spiculato), et ideo ut varietas sollicitudinis designatur. In epidemia priori, a multis variantibus COVID-19, ut alpha, beta, delta et kappa, causata, activitas neutralisans anticorporum ab infectione vel vaccinatione contra varietatem Omicjon productorum imminuta est, quod Omicjon virus delta globaliter intra paucas hebdomades substituere fecit. Quamquam facultas replicationis Omicron in cellulis respiratoriis inferioribus comparata cum stirpibus primis imminuta est, initio ad augmentum acutum in ratibus infectionis duxit. Evolutio subsequens variantis Omicron gradatim facultatem eius evadendi anticorpora neutralizans existentia auxit, et activitas eius ligandi ad receptoria enzymi convertentis angiotensini 2 (ACE2) etiam aucta est, ad augmentum in ratibus transmissionis ducens. Tamen, onus grave harum stirpium (inclusa progenie JN.1 BA.2.86) relative humile est. Immunitas non humoralis causa minoris gravitatis morbi comparata cum transmissionibus prioribus esse potest. Superviventia aegrotorum Covid-19 qui anticorpora neutralizantia non produxerunt (sicut ii qui defectum cellularum B curatione inductum habent) ulterius momentum immunitatis cellularis illustrat.

Hae observationes indicant cellulas T memoriae antigeni-specificas minus affici mutationibus effugii proteini spiculae in stirpibus mutantibus quam anticorporibus. Cellulae T memoriae videntur posse agnoscere epitopes peptidicos valde conservatos in regionibus ligationis receptorum proteini spiculae et aliis proteinis structuralibus et non structuralibus viralibus codificatis. Haec inventio fortasse explicat cur stirpes mutantes cum minore sensibilitate ad anticorpora neutralizantia existentia cum morbo leviori coniungi possint, et necessitatem emendandi detectionem responsionum immunium a cellulis T mediatarum indicat.

Via respiratoria superior est primus punctus contactus et ingressus pro viris respiratoriis, ut coronaviris (epithelium nasale receptoribus ACE2 dives est), ubi et responsa immunitatis innata et adaptiva fiunt. Vaccina intramuscularia quae nunc praesto sunt facultatem limitatam habent ad validas responsa immunitatis mucosalia inducenda. In populationibus cum altis vaccinationis ratibus, continua praevalentia stirpis variantis pressionem selectivam in stirpem variantem exercere potest, probabilitatem effugii immunis augens. Vaccina mucosalia et responsa immunitatis mucosalia respiratoria localia et responsa immunitatis systemica stimulare possunt, transmissionem communitariam limitantes et ea vaccinum idealem facientes. Aliae viae vaccinationis includunt intradermalem (emplastrum microarray), oralem (tabulam), intranasalem (nebulam vel guttam), vel inhalationem (aerosol). Emergentia vaccinorum sine acu dubitationem erga vaccina minuere et eorum acceptationem augere potest. Quocumque modo adhibito, vaccinationem simplificando onus in operarios sanitarios minuetur, ita accessibilitatem vaccinorum emendando et futuras mensuras responsus pandemici facilitando, praesertim cum necesse est programmata vaccinationis magnae scalae instituere. Efficacia vaccinorum amplificantium dosis singularis, utens tabellis vaccinalibus entericis obductis et temperaturae stabilibus et vaccinis intranasalibus, aestimabitur per aestimationem responsionum IgA antigeno-specificarum in tractu gastrointestinali et respiratorio.

In experimentis clinicis phasis 2b, diligens vigilantia salutis participantium aeque magni momenti est ac efficacia vaccini emendanda. Systematice notitias de securitate colligemus et analyzabimus. Quamquam salus vaccinorum Covid-19 bene comprobata est, reactiones adversae post quamlibet vaccinationem oriri possunt. In experimento NextGen, circiter 10000 participes aestimationem periculi reactionum adversarum subibunt et temere assignabuntur ut vel vaccinum experimentale vel vaccinum licentiatum proportione 1:1 accipiant. Aestimatio accurata reactionum adversarum localium et systemicarum informationes magni momenti praebebit, inter quas incidentia complicationum ut myocarditidis vel pericarditidis.

Gravis difficultas quam fabricatores vaccinorum opponunt est necessitas conservandi facultates celeris responsionis; fabricatores debent posse producere centena milia dosium vaccinorum intra centum dies ab eruptione, quod etiam est meta a gubernatione constituta. Dum pandemia debilitatur et intervallum pandemiae appropinquat, postulatio vaccinorum acriter decrescet, et fabricatores provocationibus obicientur quae ad conservandas catenas commeatus, materias basicas (enzyma, lipida, tampones, et nucleotida), et facultates implendi et tractandi pertinent. In praesenti, postulatio vaccinorum Covid-19 in societate minor est quam postulatio anni 2021, sed processus productionis qui in scala minore quam "pandemia plena scala" operantur adhuc a magistratibus regulatoriis validandi sunt. Ulterior progressus clinicus etiam validationem a magistratibus regulatoriis requirit, quae studia constantiae inter series et subsequentes consilia efficaciae Phase 3 includere potest. Si eventus experimenti Phase 2b designati optimistici sunt, pericula conexa peragendi experimentorum Phase 3 magnopere minuent et pecuniam privatam in talibus experimentis stimulabunt, ita potentialiter progressum commercialem assequentes.

Spatium temporis quo haec epidemia intermissa est adhuc ignotum est, sed experientia recens suggerit hoc tempus non perdendum esse. Hoc tempus nobis occasionem dedit ut intellegentiam hominum de immunologia vaccinorum amplificaremus et fidem in vaccina quam plurimis hominibus restitueremus.