nuntii

Cachexia est morbus systemicus qui pondere deminuto, atrophia musculorum et textus adiposi, et inflammatione systemica insignitur. Cachexia una ex praecipuis complicationibus et causis mortis in aegris cancro laborantibus est. Praeter cancrum, cachexia a variis morbis chronicis, non malignis, inter quos insufficientia cordis, insufficientia renalis, morbus pulmonalis obstructivus chronicus, morbi neurologici, SIDA, et arthritis rheumatica, causari potest. Aestimatur incidentiam cachexiae in aegris cancro laborantibus ad 25% ad 70% pervenire posse, quod qualitatem vitae (QOL) aegrotorum graviter afficit et toxicitatem curationi conexam aggravat.

Magni momenti est efficax interventus in cachexia ad qualitatem vitae et prognosis aegrotorum cancro affectorum emendandam. Attamen, quamvis nonnullis progressibus in studio mechanismorum pathophysiologicorum cachexiae factis, multa medicamenta, secundum mechanismos possibiles, elaborata, tantum partim efficacia vel inefficacia sunt. Nulla curatio efficax ab Administratione Ciborum et Medicamentorum Civitatum Foederatarum (FDA) probata nunc exstat.

Multae sunt causae defectus experimentorum clinicorum de cachexia, et causa fundamentalis fortasse in defectu plenae comprehensionis mechanismi et cursus naturalis cachexiae residet. Nuper, Professor Xiao Ruiping et investigator Hu Xinli e Collegio Technologiae Futurae Universitatis Pekingensis una articulum in periodico "Nature Metabolism" ediderunt, ubi momentum momenti viae lactic-GPR81 in eventu cachexiae cancri revelaverunt, novamque ideam ad curationem cachexiae afferentes. Haec summatim exponimus per synthesim commentariorum ex periodicis "Nat Metab", "Science", "Nat Rev Clin Oncol", aliisque periodicis.

Ponderis iactura plerumque ex cibo imminuto et/vel energiae impensa aucta oritur. Studia priora suggesserunt has mutationes physiologicas in cachexia tumore conexa a quibusdam cytokinis a microambiente tumoris secretis moveri. Exempli gratia, factores ut factor differentiationis accretionis 15 (GDF15), lipocalin-2 et proteina insulinica 3 (INSL3) cibum ingerere possunt per ligationem ad locos regulatorios appetitus in systemate nervoso centrali, anorexiam in aegris ducens. IL-6, PTHrP, activin A et alii factores pondus iacturam et atrophiam textuum impellunt per activationem viae catabolicae et energiae impensam augendam. In praesenti, investigatio de mechanismo cachexiae praecipue in his proteinis secretis intenta est, et pauca studia associationem inter metabolitas tumoris et cachexiam implicaverunt. Professor Xiao Ruiping et investigator Hu Xinli novum modum adhibuerunt ad mechanismum magni momenti cachexiae tumore conexae ex prospectu metabolitarum tumoris revelandum.

Primo, turma Professoris Xiao Ruiping milia metabolitorum in sanguine murium sanorum et exemplorum cachexiae cancri pulmonis examinavit, et invenerunt acidum lacticum metabolitum maxime elevatum esse in muribus cachexia affectis. Gradus acidi lactici in sero cum incremento tumoris auctus est, et correlationem fortem cum mutatione ponderis murium tumorem portantium ostendit. Exempla serorum ab aegris cancri pulmonis collecta confirmant acidum lacticum etiam partes primas agere in progressione cachexiae cancri humani.

Ut determinarent utrum altae acidi lactici gradus cachexiam efficiant, turma investigatorum acidum lacticum in sanguinem murium sanorum per antliam osmoticam sub cute implantatam immisit, artificialiter gradus acidi lactici in sero ad gradum murium cachexia affectorum elevans. Post duas hebdomades, mures typicum phaenotypum cachexiae, ut amissionem ponderis, atrophiam adipis et textus muscularis, evolverunt. Haec eventa suggerunt remodelationem adipis a lactato inductam similem esse ei quae a cellulis cancrosis inducitur. Lactatum non solum metabolitus characteristicus cachexiae cancrosae est, sed etiam mediator clavis phaenotypi hypercatabolici a cancro inducti.

Deinde, invenerunt deletionem receptoris lactati GPR81 efficax esse in leniendis manifestationibus cachexiae a tumore et lactato serico inductis, sine detrimento graduum lactati serici. Quia GPR81 in tela adiposa valde exprimitur et in tela adiposa citius quam in musculo sceletali durante evolutione cachexiae mutatur, effectus specificus "knockout" GPR81 in tela adiposa muribus similis est effectui "knockout" systemicae, pondus a tumore inductum et consumptionem adipis et musculi sceletalis emendans. Hoc suggerit GPR81 in tela adiposa requiri ad evolutionem cachexiae cancrae ab acido lactico impulsae.

Studia ulterius confirmaverunt moleculas acidi lactici, post coniunctionem cum GPR81, fuscescentiam adiposam, lipolysim, et auctam productionem caloris systemici per viam signalis Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, potius quam per viam classicam PKA, impellere.

Quamquam promissa de pathogenia cachexiae cancro conexae exstiterunt, haec inventa nondum in curationes efficaces conversa sunt, itaque nullae adhuc normae curationis pro his aegris exstant, sed aliquae societates, ut ESMO et Societas Europaea Nutritionis Clinicae et Metabolismi, normas clinicas elaboraverunt. Nunc, normae internationales vehementer commendant metabolismum promovere et catabolismum reducere per modos ut nutritionem, exercitationem et medicamenta.