nuntii

Hyperlipidaemia mixta insignitur elevatis gradibus lipoproteinorum densitatis humilis (LDL) et lipoproteinorum triglyceridis divitum in plasma, quod ad auctum periculum morbi cardiovascularis atherosclerotici in hac cohorte aegrotorum ducit.
ANGPTL3 lipoproteini lipasim et endosepiasem inhibet, necnon hepatis lipoproteinorum triglyceridis divitum absorptionem. Vectores variantis ANGPTL3 inactivatae inferiores gradus triglyceridorum, cholesteroli LDL, cholesteroli lipoproteini altae densitatis (HDL), et cholesteroli non-HDL, necnon minus periculum morbi cardiovascularis atherosclerotici, habebant. Zodasiran est medicamentum RNA interferens parvi (RNAi) quod expressionem ANGPTL3 in hepate petit.

Hyperlipidaemia mixta ad aucta cholesteroli lipoproteini densitatis humilis (LDL-C) et lipoproteinorum triglyceridis divitum gradus refertur. Lipoproteina triglyceridis divites (chylomicrona, lipoproteina densitatis humilis (VLDL), et cholesterol residuum inter alia) magnum momentum in morbi atherosclerotici agunt. Nulla curatio efficax hyperlipidaemiae mixtae exstat.
Medicamenta Bates gradus triglyceridorum (TG) minuere notum est, sed reductio limitata est. Simul, medicamenta TG minuentia, inter quae Bates (velut acidum eicosapentaenoicum aceticum, etc.), nullum effectum significantem in periculum morbi atherosclerotici, a gradibus cholesteroli residuis elevatis causati, habent. Praeterea, studia priora in aegris iam statinas accipientibus demonstraverunt medicamenta combinata TG minuentia periculum eventuum cardiovascularium non minuere. Hi factores curationem hyperlipidaemiae mixtae difficillimam reddunt.
ANGPTL3 (proteinum 3 simile angiopoietino) metabolismum lipidorum et lipoproteinorum, inter quos TG et cholesterolum lipoproteinorum non altae densitatis (HDL-C), regulat per inhibitionem reversibilem lipoproteini lipasis, endosepiasis, et absorptionis lipoproteinorum hepaticorum a receptore dependentis lipoproteinorum humilis densitatis (LDL). Inventum est varietatem inactivationis ANGPTL3 ad auctam activitatem lipoproteini lipasis et endosepiasis ducere, quae vicissim ad humiles gradus lipoproteinorum plasmatis in plerisque casibus ducit. Hae includunt lipoproteina triglyceridis dives (i.e. chylomicrona, cholesterolum residuum, VLDL, lipoproteinum mediae densitatis [IDL]), LDL, lipoproteinum altae densitatis (HDL), lipoproteinum (a), et eorum componentes cholesteroli. Homines heterozygoti qui hanc varietatem portant periculum morbi atherosclerotici circiter 40% imminutum habent, et nullus phaenotypus clinicus adversus inventus est. ANGPTL3 in iecore exprimitur, et therapiae silentii genici mRNA eius petentes, quae medicamenta RNA parvi interferentis (siRNA) appellantur, curationem hybridam promittentem pro hyperlipidaemia praebent.
Die XII mensis Septembris, anno MMXXIV, ephemeris Novae Angliae Medicinae (NEJM) studium ARCHES II divulgavit, quod confirmavit medicamentum siRNA zodasiranum significanter gradus TG in aegris cum hyperlipidaemia mixta minuisse [1]. ARCHES-II est studium dupliciter caecum, placebo-comparatum, explorationis dosis secundum intervallum. In summa, ducenti quattuor aegri cum hyperlipidaemia mixta (gradus TG ieiuni 150-499 mg/dL, gradus LDL-C ≥70 mg/dL vel gradus non-HDL-C ≥100 mg/dL) conscripti sunt. Divisi sunt in gregem zodasirani 50 mg, gregem 100 mg, gregem 200 mg et gregem placebo-comparativum. Aegri injectiones subcutaneas hebdomadibus 1 et 12 acceperunt, et prophylaxim subsequentem usque ad hebdomadem 36 acceperunt.
Primum finis erat mutatio percentualis in TG a statu initiali ad hebdomadam vicesimam quartam. Studium invenit ut, ad hebdomadam vicesimam quartam, gradus TG in grege zodasirani significanter redacti sint modo dependente a dosi (gradus TG in unoquoque grege dosis redacti sunt 51, 57 et 63 punctis percentualibus respective, comparati cum illis in grege placebo) (P<0.001 pro omnibus comparationibus). ANGPTL3 etiam decrevit 54 punctis percentualibus, 70 punctis percentualibus et 74 punctis percentualibus respective. Gradus non-HDL-C decreverunt 29 punctis percentualibus, 29 punctis percentualibus et 36 punctis percentualibus, gradus apolipoproteini B decreverunt 19 punctis percentualibus, 15 punctis percentualibus et 22 punctis percentualibus, et gradus LDL-C decreverunt 16 punctis percentualibus, 14 punctis percentualibus et 20 punctis percentualibus respective, et haec eventa perstiterunt usque ad hebdomadam tricesimam sextam. In hebdomada vicesima quarta, zodasiranum...
In 88% aegrotorum in grege 200 mg, TG ieiuni ad limites normales deciderat.

Sagittae rubrae diebus 1 et 12 administrationem zodasirani vel placebo indicant.

Gradus TG ieiuni ad normalem hebdomadam 24 (150) decreverunt.
mg/dL vel minus)
Quaeque columna unum aegrotum repraesentat.

Studium etiam observavit *Zotasiranum* tutum fuisse in omnibus cohortibus dosis, cum tantum duo aegroti studium propter eventus adversos intermiserint (uno in cohorte placebo et uno in cohorte *Zotasirani* 100 mg). Omnes eventus adversi graves in cohorte *Zotasirani* ante finem studii convaluerunt, et una mors in cohorte placebo fuit. Solus eventus adversus sollicitudinis fuit augmentum HBA1c in cohorte *Zotasirani* 200 mg comparato cum placebo (mutatio media a statu initiali ad hebdomadem 24 [± SD], 0.38±0.66% vs. -0.03±0.88% in aegrotis cum diabete praeexistente). Aegroti sine diabete erant 0.12±0.19% vs. -0.03±0.19%).
Praesertim, fere omnes aegroti in studio (96%) statinis curabantur (quorum 37% statinae altae dosis erant), 1% inhibitore subtilysini 9 enzymi proproteinum convertentis (PCSK9i) curabantur, et 21% fibratis curabantur. Ergo, additio zodasirani secundum regimen curationis conventionale hodiernum adhuc effectus lipidorum deminuendorum considerabiles consecutus est, quod novum regimen curationis hyperlipidaemiae mixtae in futuro praebet.
Hebdomade vicesima quarta, dosis maxima 200 mg zotasirani in studio gradus cholesteroli residui 34.4 mg/dL comparatus cum placebo minuit. Secundum exempla hodierna, haec reductio eventus adversos cardiacos maiores 20 centesimis reducere exspectatur. Zodasiranum potentiam habet ut monotherapia adhibeatur pro omnibus componentibus lipoproteinorum ad periculum eventuum cardiovascularium in aegris reducendum. Investigationes ulteriores igitur necessariae sunt ad potentiam huius medicamenti in periculo morbi atherosclerotici reducendo determinandam.
Studium MUIR Phase 2b, dupliciter caecum, aleatorium, placebo-comparatum, simul in NEJM divulgatum, aliud medicamentum siRNA, plozasiranum, adhibuit ad hyperlipidaemiam mixtam tractandam [2]. Plozasiranum destinatur ad expressionem APOC3, geni apolipoproteinum C3 (APOC3), regulatorem metabolismi TG, in hepate reducendam, ita TG et cholesterol residuum minuendo. Reductiones in TG et cholesterol residuo in studio observatae similes erant illis inventis in studio ARCHES-2. Quapropter, coniectura est in aegris cum hyperlipidaemia mixta, duo medicamenta similes effectus habere in minuendo gradu lipoproteini triglyceridis divitis et cholesterol residui.
Resultata duorum studiorum siRNA ostendunt hanc esse medicamentorum classem valde promittentem, quae novas optiones ad curationem hyperlipidaemiae mixtae afferet et exitus cardiovasculares in aegrotis emendabit.