nuntii

Transplantatio pulmonis est curatio accepta morbi pulmonis provecti. Per decennia proxima, transplantatio pulmonis progressum insignem fecit in perscrutatione et aestimatione recipientium transplantatorum, selectione, conservatione et assignatione pulmonum donatorum, technicis chirurgicis, curatione postoperativa, curatione complicationum, et immunosuppressione.

Per plus quam sexaginta annos, transplantatio pulmonis a curatione experimentali ad curationem typicam receptam pro morbis pulmonum periculosis evoluta est. Quamquam problemata communia sunt, ut dysfunctio primaria transplantationis, dysfunctio pulmonis transplantationis chronica (CLAD), periculum auctum infectionum opportunisticarum, cancer, et problemata sanitatis chronica cum immunosuppressione coniuncta, promissum est superviventiam aegrotorum et qualitatem vitae emendare per selectionem recipientis recti. Dum transplantationes pulmonum magis magisque communes fiunt toto orbe terrarum, numerus operationum adhuc non pariter cum crescente postulatione pariter progreditur. Haec recensio in statu hodierno et progressibus recentibus in transplantatione pulmonis, necnon in occasionibus futuris ad efficaciter exsecutionem huius therapiae difficilis sed potentialiter vitam mutantis, intendit.

Aestimatio et selectio recipientium potentialium
Quia pulmones donatorum idonei relative rari sunt, centra transplantationis ethice tenentur organa donatorum recipientibus potentialibus assignare qui maxime probabile est ut beneficium netum ex transplantatione capiant. Definitio traditionalis talium recipientium potentialium est eos habere periculum aestimatum plus quam 50% moriendi ex morbo pulmonum intra biennium et plus quam 80% probabilitatem supervivendi quinque annos post transplantationem, assumendo pulmones transplantatos plene functionales esse. Indicationes frequentissimae transplantationis pulmonum sunt fibrosis pulmonalis, morbus pulmonalis obstructivus chronicus, morbus vascularis pulmonalis, et fibrosis cystica. Aegroti referuntur secundum functionem pulmonum imminutam, functionem physicam imminutam, et progressionem morbi, quamvis maximo usu medicamentorum et therapiae chirurgicae; Alia criteria morbo specifica etiam considerantur. Provocationes prognosticae sustinent strategias referendi praecoces quae permittunt meliorem consilium periculi-beneficii ad meliorem informationem decisionis communis faciendam et opportunitatem mutandi impedimenta potentialia ad exitus transplantationis prosperos. Turma multidisciplinaris aestimabit necessitatem transplantationis pulmonis et periculum aegroti complicationum post-transplantationem propter usum immunosuppressorum, ut periculum infectionum potentialiter mortiferarum. Critica est perscrutatio dysfunctionis organorum extrapulmonariorum, aptitudinis corporis, salutis mentis, immunitatis systemicae et cancri. Aestimationes specificae arteriarum coronariarum et cerebralium, functionis renum, salutis ossium, functionis oesophagealis, capacitatis psychosocialis et subsidii socialis necessariae sunt, dum cura adhibetur ut perspicuitas servetur ad iniquitates vitandas in determinanda idoneitate ad transplantationem.

Plures factores periculi nocentiores sunt quam singuli. Inter impedimenta traditionalia transplantationis sunt aetas provectior, obesitas, historia cancri, morbus gravis, et morbus systemicus concomitans, sed hi factores nuper impugnati sunt. Aetas recipientium constanter crescit, et anno 2021, 34% recipientium in Civitatibus Foederatis Americae maiores quam 65 annos nati erunt, quod indicat crescentem pondus in aetate biologica prae aetate chronologica. Nunc, praeter spatium sex minutorum ambulationis, saepe est formalior aestimatio fragilitatis, intendens in subsidiis physicis et responsionibus exspectatis ad stressores. Fragilitas cum malis eventibus post transplantationem pulmonis coniungitur, et fragilitas plerumque cum compositione corporis coniungitur. Methodi ad obesitatem et compositionem corporis calculandam pergunt evolvere, minus in BMI et magis in contento adipis et massa musculorum intendentes. Instrumenta quae promittunt quantificare vacillationem, oligomyosin, et resilientiam evolvuntur ut melius praedicant facultatem recuperandi post transplantationem pulmonis. Cum rehabilitatione pulmonis praeoperativa, possibile est compositionem corporis et debilitationem modificare, ita eventus emendando.

In casu morbi acuti critici, magnitudinem debilitationis et facultatem convalescendi determinare difficillimum est. Transplantationes in aegrotis ventilationem mechanicam accipientibus antea rarae erant, nunc autem frequentiores fiunt. Praeterea, usus subsidii vitalis extracorporealis ut curatio transitionalis ante transplantationem annis proximis crevit. Progressus in technologia et accessu vasculari permiserunt ut aegroti conscii, diligenter selecti, subsidium vitalis extracorporeale subeuntes, in processibus consensus informati et rehabilitatione physica participarent, et exitus post transplantationem similes illis aegrotorum qui subsidium vitalis extracorporeale ante transplantationem non requirebant consequerentur.
Morbus systemicus concomitans antea contraindicatio absoluta habebatur, sed eius effectus in exitus post transplantationem nunc specifice aestimandus est. Cum immunosuppressio transplantationi conexa probabilitatem recidivationis cancri augeat, priores normae de malignitatibus praeexistentibus postulationem ut aegroti quinque annos a cancro liberi essent antequam in indicem exspectationis transplantationis ponerentur, confirmaverunt. Attamen, cum curationes cancri efficaciores fiunt, nunc commendatur ut probabilitas recidivationis cancri secundum singulas personas aegrotas aestimet. Morbus autoimmunis systemicus tradito contraindicatus habebatur, opinio quae problematica est quia morbus pulmonis provectus expectationem vitae talium aegrotorum limitare solet. Novae normae commendant ut transplantatio pulmonis praecedatur aestimatione et curatione morbi accuratiori ad manifestationes morbi quae exitus adverse afficere possunt, ut problemata oesophagealia cum sclerosis densa, reducendae sint.
Anticorpora circulantia contra subclasses HLA specificas nonnullos recipientes potentiales allergicos ad organa donatorum specifica reddere possunt, quod ad tempora exspectationis longiora, probabilitatem transplantationis imminutam, reiectionem acutam organi, et periculum CLAD auctum ducit. Attamen, nonnullae transplantationes inter anticorpora recipientis candidati et typos donatorum similia eventa cum regiminibus desensitizationis praeoperativis, inter quas commutatio plasmatis, immunoglobulinum intravenosum, et therapia anti-cellularum B, pervenerunt.

Selectio et applicatio pulmonis donatoris
Donatio organorum actus altruisticus est. Consensum donatoris obtinere et autonomiam eorum observare sunt factores ethici gravissimi. Pulmones donatoris laedi possunt trauma thoracis, resuscitatione cardiopulmonari (CPR), aspiratione, embolia, laesione vel infectione ventilatori conexa, vel laesione neurogenica, ita multi pulmones donatoris transplantationi non apti sunt. ISHLT (Societas Internationalis pro Transplantatione Cordis et Pulmonis)
Transplantatio pulmonis criteria donatoris generaliter accepta definit, quae variantur inter centra transplantationis. Re vera, perpauci donatores criteria "idealia" pro donatione pulmonum satisfaciunt (Figura 2). Usus pulmonum donatoris auctus per relaxationem criteriorum donatoris (id est, donatores qui non satisfaciunt normis idealibus conventionalibus), aestimationem diligentem, curam activam donatoris, et aestimationem in vitro effectus est (Figura 2). Historia fumationis activae a donatore est factor periculi pro dysfunctione primaria transplantati in recipiente, sed periculum mortis ex usu talium organorum limitatum est et ponderari debet contra consequentias mortalitatis longae exspectationis pulmonis donatoris ab numquam fumatore. Usus pulmonum a donatoribus senioribus (maioribus quam 70 annis) qui rigorose selecti sunt et nullos alios factores periculi habent potest similes exitus superviventiae et functionis pulmonalis recipientis consequi ac illi a donatoribus iunioribus.

Cura apta plurium donatorum organorum et consideratio possibilis donationis pulmonum necessariae sunt ad efficiendum ut pulmones donatoris magnam probabilitatem idoneitatis ad transplantationem habeant. Dum pauci pulmones qui nunc praebentur definitionem traditam pulmonis donatoris idealis attingunt, laxatio criteriorum ultra haec criteria tradita ad usum prosperum organorum sine detrimento eventuum ducere potest. Methodi normatae conservationis pulmonum integritatem organi antequam in recipientem implantatur protegunt adiuvant. Organa ad loca transplantationis sub variis condicionibus transportari possunt, ut puta conservatione cryostatica vel perfusione mechanica hypothermia vel temperatura corporis normali. Pulmones qui non apti ad transplantationem immediatam habentur, ulterius objective aestimari possunt et perfusione pulmonis in vitro (EVLP) tractari vel per longiora tempora conservari possunt ut impedimenta organizationalia transplantationis superentur. Genus transplantationis pulmonis, processus, et subsidium intraoperativum omnia a necessitatibus aegroti et experientia et praeferentiis chirurgi pendent. Pro potentialibus recipientibus transplantationis pulmonis quorum morbus dramatice deterioretur dum transplantationem exspectant, subsidium vitale extracorporeum considerari potest ut curatio transitionalis ante transplantationem. Complicationes postoperativae praematurae haemorrhagiam, obstructionem viae respiratoriae vel anastomosis vascularis, et infectionem vulneris includere possunt. Laesio nervi phrenici vel vagi in pectore potest ad alias complicationes ducere, quae functionem diaphragmatis et evacuationem gastricam respective afficiunt. Pulmo donatoris laesionem pulmonis acutam praecocem post implantationem et reperfusionem, id est dysfunctionem primariam transplantati, pati potest. Significat gravitatem dysfunctionis primariae transplantati classificare et tractare, quae cum alto periculo mortis praematurae coniungitur. Quia potentialis laesio pulmonis donatoris intra horas a laesione cerebri initiali occurrit, curatio pulmonis debet includere ordinationes ventilationis proprias, reexpansionem alveolarem, bronchoscopiam et aspirationem et lavationem (ad culturas colligendas), curationem fluidorum aegroti, et adaptationem positionis thoracis. ABO significat sanguinem A, B, AB et O, CVP significat pressionem venosam centralem, DCD significat pulmonem donatorem ex morte cardiaca, ECMO significat oxygenationem membranae extracorpoream, EVLW significat aquam pulmonarem extravascularem, PaO2/FiO2 significat rationem pressionis oxygenii partialis arterialis ad concentrationem oxygenii inhalati, et PEEP significat pressionem positivam fine expirationis. PiCCO repraesentat output cardiacum formae undae indicis pulsus.
In quibusdam terris, usus pulmonis donatoris controllati (DCD) ad 30-40% in aegrotis morte cardiaca affectis crevit, et similes rationes rejectionis acutae organorum, CLAD, et superviventiae consecutae sunt. Traditio tradit, organa a donatoribus virus infectiosis vitanda sunt pro transplantatione ad recipientes non infectos; Recentibus autem annis, medicamenta antiviralia quae directe contra virus hepatitidis C (HCV) agunt, permiserunt ut pulmones donatoris HCV-positivi tuto in recipientes HCV-negativos transplantarentur. Similiter, pulmones donatoris virus immunodeficientiae humanae (HIV) positivi transplantari possunt in recipientes HIV-positivos, et pulmones donatoris virus hepatitidis B (HBV) positivi transplantari possunt in recipientes qui contra HBV vaccinati sunt et eos qui immunes sunt. Relationes de transplantationibus pulmonum a donatoribus activis vel antea SARS-CoV-2 infectis factae sunt. Plura argumenta desideramus ad salutem infectionis pulmonum donatoris viris infectiosis ad transplantationem determinandam.
Propter complexitatem acquirendi multiplicia organa, difficile est qualitatem pulmonum donatoris aestimare. Usus systematis perfusionis pulmonis in vitro ad aestimationem permittit accuratius aestimare functionem pulmonis donatoris et potentiam reparandi eam ante usum (Figura 2). Cum pulmon donatoris valde obnoxius sit laesionibus, systema perfusionis pulmonis in vitro praebet suggestum ad administrationem therapiae biologicae specificae ad reparandum pulmonem donatoris laesum (Figura 2). Duo experimenta fortuita demonstraverunt perfusionem pulmonis in vitro ad temperaturam corporis normalem pulmonum donatoris qui criteria conventionalia implent tutam esse et turmam transplantationis tempus conservationis hoc modo extendere posse. Conservatio pulmonum donatoris ad hypothermiam altiore (6 ad 10°C) potius quam 0 ad 4°C in glacie relata est emendare salutem mitochondrialem, reducere damnum, et functionem pulmonis emendare. Pro transplantationibus diurnis semi-selectivis, conservatio nocturna diuturnior relata est consequi bonos exitus post-transplantationem. Magnum experimentum salutis non-inferiorem comparans conservationem ad 10°C cum cryopreservatione communi nunc in cursu est (numerus registrationis NCT05898776 apud ClinicalTrials.gov). Homines magis magisque promovent recuperationem organorum opportunam per centra curae multi-donorum organorum et functionem organorum per centra reparationis organorum emendant, ut organa melioris qualitatis ad transplantationem adhiberi possint. Impetus harum mutationum in oecosystematis transplantationis adhuc aestimatur.
Ad conservanda organa DCD moderabilia, perfusio localis temperaturae corporis normalis in situ per oxygenationem membranae extracorporealem (ECMO) adhiberi potest ad functionem organorum abdominis aestimandam et ad acquisitionem directam atque conservationem organorum thoracicorum, pulmonibus inclusis, sustinendam. Experientia cum transplantatione pulmonis post perfusionem localem temperaturae corporis normalis in pectore et abdomine limitata est et eventus mixti. Sunt metus ne haec ratio damnum donatoribus defunctis inferre et principia ethica fundamentalia extractionis organorum violent; ergo, perfusio localis temperatura corporis normali in multis terris nondum permittitur.

Cancer
Incidentia cancri in populatione post transplantationem pulmonis altior est quam in populatione generali, et prognosis solet esse mala, 17% mortuum repraesentans. Cancer pulmonis et morbus lymphoproliferativus post transplantationem (PTLD) sunt causae mortis cum cancro conexae frequentissimae. Immunosuppressio diuturna, effectus fumigandi prioris, vel periculum morbi pulmonis subiacentis omnia ad periculum cancri pulmonis in pulmone unius pulmonis recipientis evolvendi ducunt, sed in casibus raris, cancer pulmonis subclinicus a donatore transmissus etiam in pulmonibus transplantatis occurrere potest. Cancer cutis non-melanoma est cancer frequentissimus inter recipientes transplantationis, ita monitorium regulare cancri cutis essentiale est. PTLD cellularum B a viro Epstein-Barr causata causa magni momenti morbi et mortis est. Quamquam PTLD cum minima immunosuppressione resolvi potest, therapia cellularum B directa cum rituximabo, chemotherapia systemica, vel utroque plerumque requiritur.
Superstes et exitus longi temporis
Superstes post transplantationem pulmonis manet limitata comparata cum aliis transplantationibus organorum, cum mediana 6.7 annorum, et parum progressus factus est in eventibus longi temporis aegrotorum per tria decennia. Attamen, multi aegroti emendationes significantes in qualitate vitae, statu physico, et aliis eventibus ab aegrotis relatis experti sunt; Ut aestimatio uberior effectuum therapeuticorum transplantationis pulmonis peragatur, necesse est maiorem attentionem ad eventus ab his aegrotis relatos praestare. Necessitas clinica magni momenti non satisfacta est mortem recipientis ex complicationibus fatalibus defectus transplanti tardati vel immunosuppressionis prolongatae tractare. Pro recipientibus transplantationis pulmonis, cura activa longi temporis praestanda est, quae requirit laborem communem ad salutem generalem recipientis protegendam per monitorationem et conservationem functionis transplanti ex una parte, minuendos effectus adversos immunosuppressionis et sustentandam salutem physicam et mentalem recipientis ex altera parte (Figura 1).
Directio futura
Transplantatio pulmonis est curatio quae multum progressa est brevi tempore, sed nondum plenum potentiale attigit. Inopia pulmonum donatorum idoneorum manet magna difficultas, et novae methodi ad donatores aestimandos et curandos, pulmones donatorum tractandos et reparandos, et conservationem donatorum emendandam adhuc excogitantur. Necesse est rationes assignationis organorum emendare per meliorem congruentiam inter donatores et recipientes, ut utilitates nettae ulterius augeantur. Crescit interest in diagnosi rejectionis vel infectionis per diagnostica molecularia, praesertim cum DNA libero a donatore derivato, vel in dirigenda minimizatione immunosuppressionis; Tamen, utilitas harum diagnosticarum tamquam adiuncta methodis hodiernis clinicis monitorationis transplantationis adhuc determinanda est.
Campus transplantationis pulmonis per formationem consortiorum (e.g., ClinicalTrials.gov, numerus registrationis NCT04787822; https://lungtransplantconsortium.org) evolutus est. Modus cooperationis adiuvabit in praeventione et curatione dysfunctionis transplantati primariae, praedictione CLAD, diagnosi praecoci et punctis internis (endotyping), syndroma refinanda. Progressus celerior factus est in studio dysfunctionis transplantati primariae, rejectionis anticorporibus mediatae, ALAD et mechanismorum CLAD. Effectus secundarios minuere et periculum ALAD et CLAD reducere per therapiam immunosuppressivam personalizatam, necnon definire exitus in patiente centratos et eos in mensuras exitus incorporare, clavis erit ad successum diuturnum transplantationis pulmonis emendandum.