nuntii

Therapia cellularum T receptoris antigeni chimerici (CAR) facta est curatio magni momenti pro malignitatibus haematologicis recidivantibus vel refractariis. Nunc, sex producta auto-CAR T in Civitatibus Foederatis Americae ad mercatum probata sunt, dum quattuor producta CAR-T in Sinis enumerantur. Praeterea, varia producta CAR-T autologa et allogenica sub evolutione sunt. Societates pharmaceuticae cum his productis novae generationis laborant ad efficaciam et salutem therapiae existentium pro malignitatibus haematologicis emendandam, dum tumores solidos petunt. Cellulae CAR T etiam ad morbos non malignos, ut morbos autoimmunes, curandos evolvuntur.

Sumptus CAR-T altus est (hodie, pretium CAR-T/CAR in Civitatibus Foederatis Americae inter 370 000 et 530 000 dollariorum Americanorum est, et vilissima producta CAR-T in Sinis 999 000 yuan/car constant). Praeterea, magna incidentia reactionum toxicarum gravium (praesertim syndromae neurotoxicae cum cellulis immunoeffectoribus relatae gradus 3/4 [ICANS] et syndromae emissionis cytokinorum [CRS]) impedimentum magnum facta est hominibus pauperibus et mediis redituum ad accipiendam therapiam cellulis CAR-T.

Nuper, Institutum Technologiae Indicum Mumbaiense et Nosocomium Memoriale Tata Mumbaiense una operati sunt ad novum productum humanizatum CD19 CAR T (NexCAR19) evolvendum, cuius efficacia similis est productis exstantibus, sed melior securitas, gravissime autem pretium tantum decimam partem repraesentat pretio similium productorum in Civitatibus Foederatis Americae.

Sicut quattuor ex sex therapiae CAR T ab Administratione Ciborum et Medicamentorum Civitatum Foederatarum (FDA) probatae, NexCAR19 etiam CD19 petit. Attamen, in productis commercialiter in Civitatibus Foederatis probatis, fragmentum anticorporis in fine CAR plerumque a muribus venit, quod eius persistentiam limitat quia systema immune id ut alienum agnoscit et tandem purgat. NexCAR19 proteinum humanum ad finem anticorporis murini addit.

Studia laboratorio facta demonstraverunt vim antitumoralem Cars "humanizatorum" comparabilem esse cum vi cars a murinis derivatis, sed cum minoribus gradibus productionis cytokinorum inductae. Propterea, aegroti periculum CRS severae contrahendi post acceptionem therapiae CAR T imminutum habent, quod significat salutem augeri.

Ad sumptus minuendos, turma investigationis NexCAR19 productum totum in India elaboravit, probavit, et fabricavit, ubi labor vilior est quam in terris divitibus.
Ad CAR in cellulas T introducendum, investigatores plerumque lentiviris utuntur, sed lentivirī carī sunt. In Civitatibus Foederatis Americae, emptio satis vectorum lentivirālium ad experimentum quinquaginta hominum octingenta milia dollariorum constare potest. Scientiae periti apud societatem evolutionis NexCAR19 vehiculum traditionis geni ipsi creaverunt, sumptus vehementer reducentes. Praeterea, turma investigationis Indica viam viliorem invenit ad cellulas artificiosas in massa producendas, vitando usum machinarum automaticarum cararum. NexCAR19 nunc constat circiter quadraginta octo milia dollariorum per unitatem, vel decimam partem sumptus similis Americani. Secundum principem societatis quae NexCAR19 elaboravit, expectatur pretium producti in futuro ulterius minui.

Denique, aucta securitas huius curationis comparata cum aliis productis ab FDA probatis significat plerosque aegros non opus esse convalescere in unitate curationis intensivae post acceptam curationem, quod sumptus aegrotorum ulterius minuit.

Hasmukh Jain, oncologus medicus apud Centrum Memoriale Tata Mumbaii, analysin datorum coniunctam experimentorum Phase 1 et Phase 2 NexCAR19 in conventu annuo Societatis Americanae Haematologiae (ASH) 2023 rettulit.
Experimentum Phase 1 (n=10) fuit experimentum unius centri destinatum ad explorandam salutem 1×10⁷ ad 5×10⁷ dosis cellularum CAR T in aegris cum lymphoma diffuso magnorum cellularum B recidivante/refractario (DLBCL r/r), lymphoma folliculari transformante (tFL), et lymphoma mediastinali magnorum cellularum B primario (PMBCL). Experimentum Phase 2 (n=50) fuit studium unius brachii, multicentricum quod aegros ≥15 annorum cum malignitatibus cellularum B r/r, inclusis lymphomatibus aggressivis et occultis cellularum B et leucaemia lymphoblastica acuta, inclusis, inclusis. Aegris NexCAR19 datus est duobus diebus postquam fludarabinum cum cyclophosphamidum acceperunt. Dosis destinata erat ≥5×10⁷/kg cellularum CAR T. Primum exitum erat rata responsus obiectiva (ORR), et secundarium exitum includebant durationem responsus, eventus adversos, superviventiam sine progressione (PFS), et superviventiam generalem (OS).
In summa, quadraginta septem aegroti NexCAR19 curati sunt, quorum quadraginta tres dosis destinata acceperunt. Triginta tres ex quadraginta tribus (78%) aegroti aestimationem post infusionem viginti octo diebus perfecerunt. Ratio responsionis obiectivae (ORR) erat septuaginta (23/33), quorum quinquaginta octo (19/33) responsionem completam (CR) consecuti sunt. In cohorte lymphomatis, ORR erat septuaginta unum (17/24) et CR erat quinquaginta quattuor (13/24). In cohorte leucaemiae, proportio CR erat sexaginta sex (6/9, MRD-negativa in quinque casibus). Medianum tempus observationis pro aegrotis evaluabilibus erat quinquaginta septem dies (a viginti uno ad quadringentos quinquaginta tres dies). Post tres et duodecim menses observationes, omnes novem aegroti et tres partes aegrotorum remissionem servaverunt.
Nullae mortes curationi relatae fuerunt. Nullus aegrotorum ullum gradum ICANS habebat. 22/33 (66%) aegroti CRS evolverunt (61% gradus 1/2 et 6% gradus 3/4). Notandum est nullam CRS supra gradum 3 in cohorte lymphomatis aderat. Cytopenia gradus 3/4 in omnibus casibus aderat. Mediana duratio neutropeniae 7 dies erat. Die 28, neutropenia gradus 3/4 in 11/33 aegrotis (33%) et thrombocytopenia gradus 3/4 in 7/33 aegrotis (21%) observata est. Solum 1 aegrotus (3%) admissionem in unitatem curationis intensivae requirebat, 2 aegroti (6%) subsidium vasopressorium requirebant, 18 aegroti (55%) tolumab acceperunt, cum mediana 1 (1-4) et 5 aegroti (15%) glucocorticoida acceperunt. Mediana duratio commorationis 8 dies (7-19 dies) erat.
Haec comprehensiva datorum analysis ostendit NexCAR19 bonam efficaciam et salutem in malignitatibus cellularum B r/r habere. ICANS non habet, cytopeniam breviorem habet, et incidentiam CRS gradus 3/4 inferiorem habet, quod eum unum ex tutissimis productis therapiae cellularum T CD19 CAR facit. Medicamentum facilitatem usus therapiae cellularum T CAR in variis morbis auget.
In Conventu ASH 2023, alius auctor de usu opum medicarum in experimento phasis 1/2 et sumptibus cum curatione NexCAR19 coniunctis rettulit. Aestimatio sumptus productionis NexCAR19 apud 300 aegros per annum in exemplo productionis regionaliter disperso est circiter $15,000 per aegrotum. In nosocomio academico, sumptus medius curationis clinicae (usque ad ultimam observationem) per aegrotum est circiter $4,400 (circiter $4,000 pro lymphoma et $5,565 pro B-ALL). Tantum circiter 14 centesimae horum sumptuum ad commorationem in nosocomio pertinent.